但吴汉并未直接进攻，而是派人成功劝降了守城将领，不费一兵一卒便顺利入城。谢躬截击刘歆军遭遇失利，匆忙返回邺城。但他不知邺城已被吴汉占领，刚一进城便被吴汉杀死。
此后，吴汉每逢作战，必然冲锋陷阵，帮助刘秀扫平了河北地区的多股势力。刘秀在扫平河北之后建立了东汉政权，吴汉因功受封大司马，统帅全军。
刘秀称帝第二年，以吴汉为统帅，开始了统一全国的战争。吴汉从此迎来了人生中的高光时刻。
从公元26年到公元30年，吴汉征讨关中，5年之间平定了东方诸郡，收降士兵保守估计达20万。期间，为了振奋士气，吴汉多次带伤作战，虽然也有败仗，但最终都以反败为胜告终。
平定关中之后，吴汉又于公元32年跟随刘秀西征，将隗嚣围困于城内，但因久攻不下，军粮短缺，攻伐陇右最终以失败告退。
三年后，刘秀开始了平定蜀地之战。吴汉统军向公孙述的成家政权发起进攻，并于次年大破公孙述的大将，占领广都。随后吴汉兵临成都。
不久，刘秀书信告诫吴汉：“成都有10万大军驻守，切勿轻敌，一定要拖住对方，让其疲惫，待其精疲力竭之时才可进攻。”
然而，求胜心切的吴汉并未听命，让部将刘尚以万余人马驻守广都，自己则率领2万兵力进逼成都。
刘秀听闻后大惊，立即下令让他返回。因为公孙述一旦分兵，一面牵制吴汉，一面进攻刘尚驻守的广都，那么吴汉将会陷入进退两难的境地。不得不说，刘秀的军事水平确实厉害。
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