在杀死大臣的同时，赵高将自己的亲信一个个地安插进去，他的兄弟赵成做了中车府令，他的女婿做了都城咸阳的县令，都是要职，其他朝中的要职也遍布赵高的党羽。秦二世胡亥只知道自己享乐，对赵高的这些阴谋动作毫无防备，最终也会死在了赵高之手。
杀了许多朝中的大臣，赵高还不满足，又寻找机会唆使胡亥对地方官吏也下毒手。
胡亥坐上帝王宝座之后，一心想享乐一生，有一次他对赵高说：“人这一生就如白驹过隙，做了皇帝，我想尽心享乐，爱卿你看呢？”这正合赵高心意，从此讨好胡亥享乐，自己更大胆地专权。
有了赵高的支持胡亥还不放心，秦二世胡亥又向丞相李斯询问如何才能长久地享乐下去。秦二世胡亥对丞相李斯说：“我听韩非说过，尧治理天下的时候，房子是茅草做的，饭是野菜做的汤，冬天裹鹿皮御寒，夏天就穿麻衣。到了大禹治水时，奔波东西，劳累得以致大腿掉肉，小腿脱毛，最后客死异乡。做帝王如果都是这样，难道是他们的初衷吗？贫寒的生活大概是那些穷酸的书生们提倡的吧，不是帝王这些贤者所希望的。既然有了天下，那就要拿天下的东西来满足自己的欲望，这才叫富有天下嘛！自己没有一点好处，怎么能有心思治理好天下呢？我就是想这样永远享乐天下，爱卿你看有什么良策？”
李斯惟恐秦二世胡亥听从赵高的话，自己会失宠，于是写了一篇文章向秦二世胡亥献出了独断专权、酷法治民的治国方法。即用督察与治罪的方式来巩固中央集权，镇压百姓的反抗与违法。李斯的策略代表了他的法律观念，后来秦朝的灭亡宣告这种法家思想的历史性破产。
对于李斯这个原来的盟友，赵高也没有放过，欲借秦二世胡亥之手除掉了这个对手。
秦二世胡亥为了修好阿房宫，征发徭役，把人民推向苦难的深渊。当时中国人民的反秦起义已经风起云涌，为了统治阶级的共同利益，丞相李斯同右丞相冯去疾、将军冯劫劝秦二世胡亥停建阿房宫，减少一些徭役。
原来阿房宫是秦始皇嬴政统一六国后，于秦始皇三十五年（前212年）在龙首原西侧开始建造的天下朝宫，意在建成后，成为秦朝的政治中心 。建宫的目的和选址的根据，是由秦始皇确定原则的。
秦始皇三十七年（前210年）七月，秦始皇在东巡途中驾崩，九月葬于骊山。秦始皇去世时，阿房宫尚未修成，工程被迫停了下来，秦二世胡亥将所有刑徒都调往骊山陵填土。
秦二世元年（前209年）四月，秦始皇嬴政之陵墓的主体工程基本完工，而此时的阿房宫工程已停工了七个月。为了实现先帝的遗愿，秦二世胡亥从陵墓工程中调出部分人力继续修筑阿房宫。
在当时天下赋税繁重、民不聊生和战事危急的状态下，阿房宫工程即使不停工，也不可能按部就班地施工下去了。
当时，秦二世胡亥正与宫女宴饮作乐，看见李斯、冯去疾等人的上书十分恼怒， 下令要将他们逮捕入狱。
右丞相冯去疾和将军冯劫为了避免在监狱中受辱，选择了自尽。
赵高设计使秦二世胡亥对丞相李斯不满，然后又找机会向秦二世胡亥诬陷了李斯三个罪名：一是李斯原来参与了拥立胡亥即位，但后来总抱怨自己不受重用，想和胡亥分土做王。二是李斯的儿子李由做三川郡守，而陈胜作乱经过三川郡时，李由却不积极镇压，因为他和陈胜是邻县的同乡。 听说李斯和陈胜他们也通过讯息。三是李斯作为丞相，权力过大，超过了皇帝，但还不满足，似乎有异心。
秦二世胡亥听了赵高的话，想抓李斯，但又没有真凭实据，就先派人监视丞相李斯。 李斯听到消息，就上书揭发赵高的劣迹。秦二世胡亥却不肯相信，反而将书信给了赵高看。
赵高知道和李斯是你死我活的斗争，就进一步地罗织罪名诬陷李斯。胡亥将李斯抓捕，交给赵高负责审理。
赵高自然不肯放过这个难得的机会，对李斯用尽了酷刑，逼李斯认罪。李斯无法忍受酷刑折磨，只得屈打成招。赵高拿着李斯的供词上报胡亥。
最后，李斯在公元前208年，即胡亥即位的第二年，被处以极刑：先是黥面（即在脸上刺字，是秦朝的一种侮辱刑），然后劓（即割鼻子，也是秦的一种酷刑），砍断左右趾（即砍掉左右脚），又腰斩（拦腰斩断），最后是醢（音海，即是剁成肉酱），这在当时是最为残忍的一种处死方式，叫做“具五刑”，即是使用五种刑罚将其处死。
李斯有这样的下场也是自作自受，想当初秦始皇三十四年（前213年），淳于越以儒家的立场来看待秦朝的政治，同秦始皇的思想和行动是格格不入的，使得秦始皇大为不满，把淳于越交给丞相李斯处理。李斯不赞同淳于越的看法，他向秦始皇阐述了自己的观点。
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