梁冀最初任黄门侍郎，后转升为侍中，虎贲中郎将、越骑校尉、步兵校尉、执金吾等职。永和元年，任河南尹，为官残暴放纵，做了许多违法的事。
父亲梁商的宾客雒阳令吕放，跟梁商谈了梁冀很多短处，梁商责备梁冀。梁冀怀恨在心，派人刺杀了吕放。事后怕梁商知道，就把刺杀吕放的嫌疑嫁祸给吕放的仇家，还请求让吕放的弟弟吕禹任雒阳令，前去捉拿吕放的仇家，把整个宗族及一百多个宾客全都杀掉了。
梁商去世还没有下葬，汉顺帝就任命梁冀为大将军，任他的弟弟侍中梁不疑为河南尹。到汉顺帝死时，汉冲帝当时只两岁，还在襁褓之中，梁太后掌控朝政，诏命梁冀和太傅赵峻、太尉李固总领尚书事务。
州郡望承意旨，常欲陷害皇甫规，规深居韬匿，但以《诗》《易》教授门徒，幸得不死。
当时汉顺帝末年，扬、徐出现许多盗贼，一连几年相互勾结。建康元年，九江范容、周生等聚集在一起造反作乱，屯兵占据历阳，成为江淮地区的大祸害，皇帝派御史中丞冯绲率兵督扬州刺史尹耀、九江太守邓显讨伐他们。尹耀、邓显军被打败，工人被贼兵杀害。又有阴陵人徐凤、马勉等再次侵犯郡县，杀害掠夺官吏百姓。徐凤穿着紫红色衣服，佩带着黑色丝带，自称“无上将军”，马勉戴皮帽穿黄色衣服，佩带玉制的印，自称“黄帝”，在当涂山中安营扎寨。他们设立年号，设置百官之职，派遣别帅黄虎攻下合肥。
就是广陵降贼张婴，自张纲病殁之后，又生变志，仍然号召党羽，扰乱堂邑江都。
梁太后正拟会集公卿，选将出发讨伐，只因年残春转，朝廷改元永嘉，百僚连日庆贺，无暇问及军情。
待至庆贺事毕，幼主汉冲帝刘炳忽然罹生重疾，一瞑不醒，年才三岁，宫中忙乱得很。梁太后因扬、徐二地盗寇甚盛，恐国有大丧，愈致惊扰，特使中常侍诏谕三公，拟征集诸王列侯，然后发丧。
太尉李固进言道：“嗣皇虽幼，犹是天下君父，今日崩亡，人神感动，岂有身为臣子，反可互相隐讳？从前秦始皇病崩沙邱，胡亥赵高，隐匿不发，卒至扶苏被害，秦即乱亡；近北乡侯病逝，阎后兄弟及江京等，亦共隐秘，致有孙程推刃等事。这乃天下大忌，不可不防！”
实是防备梁冀，故有此言。梁太后乃依李固建议，即夕发丧。惟汉顺帝只有嗣子一人，嗣子已殁，不得不别求旁支，入承大统。
因而征清河王刘蒜，及渤海王之子刘缵，同入京师。刘蒜乃是清河孝王刘庆曾孙，刘缵乃乐安王刘宠之孙，刘宠即千乘王刘伉之子。刘蒜年纪已长，为人严谨持重，举止有气度。
而刘缵尚只有八岁。太尉李固欲立长君，特语大将军梁冀道：“今当立继帝，应选择年高而有德的，任亲政事的人，希望大将军审详大计，学习周勃立文帝、霍光立宣帝，而不能像邓太后、阎太后利用君主幼弱的做法。”
梁冀不听，于是立了乐安王之子、八岁的刘缵（即汉质帝）。汉朝廷准备为汉冲帝选择墓地，修建陵园，李固说：“现在处处都是盗贼，军事费用浩大。如果要重新修建一个象宪陵那么大的陵园，征收赋税和调发徭役，不是一个小的数目。而且，年龄幼小，可以在顺帝宪陵之内修建一个陵园安葬，依照殇帝康陵的制度。”太后梁妠觉得李固说得有道理，于是听从。
梁太后将前幼主梓宫出葬，谥为冲帝，墓号怀陵。
李固遇事匡正，辄见信用，黄门内侍，多半黜遣，天下都想望承平。独梁冀专欲好猜，每相忌嫉，再加阉人从中拨弄，共作蜚语，架诬固罪。
梁太后却不肯听信，因得无事。李固又与太傅赵峻，司徒胡广，司空赵戒等，荐举北海人腾抚，有文武才，可为将帅。
朝廷有诏拜腾抚为九江都尉，前往讨伐扬、徐两地的诸盗贼。
腾抚连战连胜，破斩马勉及徐凤范宫等，因进抚为中郎将，都督扬徐二州军事。
腾抚又进军至广陵，击毙张婴，尚有历阳贼华孟，自称黑帝，亦为腾抚领兵击死，东南盗军之乱乃平。
越年改元本初，诏令郡国各举明经，诣太学受 业，岁满课成，拜官有差。自是公卿皆遣子入学，生徒多至三万余人，学风称盛。扬、徐一带，又已平靖，西北两隅，也还安宁，正好偃武修文，日新政治。
偏是贵戚梁冀，挟权专恣，恃势横行，甚至大逆不道，公然做出弑君的事情来了。原来汉质帝年龄虽然还幼小，却是聪明得很，同时也看梁冀很不顺眼。在一次朝会中，他当着群臣的面叫梁冀“此跋扈将军也”。表示自己的义愤，惹得梁冀大怒。退朝后，梁冀衔恨在心，觉得当今皇帝刘缵虽然年纪小，但为人聪慧早熟，又是一朝之主，担心刘缵年长后难以支配，决定害死他，好另外找其他人做傀儡皇帝。
这个小皇帝真是聪明反被聪明误啊。
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