此外，萧铣派遣鲁王张绣去征服岭南地区，岭南是指南方五岭南部地区，五岭由越城岭、都庞岭、萌渚岭、骑田岭和大庾岭五座山组成。越城岭位于广西兴安县之北，是湘桂间的交通要道。都庞岭位于湖南蓝山县南和广东连州市之北；萌渚岭位于湖南江华瑶族自治县和广西贺州市八步区、钟山县之北；骑田岭：位于湖南郴州市区和宜章县之间；大庾岭位于江西大余县南境，与广东省南雄县接壤。五岭横亘在湖南、广东、广西和江西四省之间，是长江与珠江两大流域的分水岭。
岭南地区包括现在的广东省、广西壮族自治区、海南省、香港和澳门等地。镇守在岭南的隋朝将领张镇周和王仁寿等人最初抵抗，但在得知隋炀帝被杀的消息后，他们纷纷投降萧铣。钦州刺史宁长真也将郁林、始安两地归附于萧铣。
汉阳太守冯盎则将苍梧、高凉、珠崖、番禺等地附属于林士弘。林士弘，饶州鄱阳（今江西鄱阳）人，他于大业十二年（616年），林士弘随同乡操师乞（江西鄱阳人）率众在江西南昌起义，攻占豫章郡，后自称南越王，称帝，国号楚，定都豫章，年号太平。曾经在鄱阳湖大败隋军，杀隋将刘子翊，一度据有北起九江南达番禺（今广东广州）的广大地区。
此间，只有交趾太守丘和拒不投降，萧铣和林士弘都派人去招揽交趾太守丘和，但丘和还是拒绝归附。于是，萧铣派遣宁长真率领岭南军队从海路进攻丘和，丘和原本打算出迎，但司法书佐高士廉劝他说：“宁长真的军队虽然人数众多，但远道而来，难以持久作战，城中的精兵足以抵挡他们，何必在未战先怯，屈服于他人呢！”
丘和采纳了高士廉的建议，任命他为军司马，率领水陆各军迎战，最终击败宁长真，宁长真仅以身免，其部队全被俘虏。后来，有来自江都的骁果军传来隋炀帝被杀的消息，丘和也将自己的郡附属于萧铣。
高士廉，本名高俭，字士廉，他在唐朝历史中是一位大家都耳熟能详的名人。高士廉是北齐清河王高岳之孙，隋朝洮州刺史高劢之子，唐太宗文德皇后舅父。高士廉年轻时很有器量，对文史典籍也有所涉猎。隋大业年间，他出任治礼郎。武德五年（622年），高士廉归顺唐朝，被任命为雍州治中，他参与了玄武门之变，帮助李世民夺权，后成为唐朝宰相，位列凌烟阁二十四功臣之一。贞观元年（627年），高士廉升任门下省侍中，封义兴郡公。后任吏部尚书，进封许国公。贞观十七年（643年），唐太宗将高士廉的画像挂在凌烟阁上。贞观二十一年（647年）正月，高士廉病逝，终年七十二岁。唐太宗李世民欲到高府哭灵，但因身体原因被劝阻，后追赠司徒、并州都督，谥号文献，陪葬昭陵。
还有一位坚守隋末江山拒不投降的隋朝官员是始安郡丞李袭志。李袭志，字重光，金州安康（今陕西石泉县）人。李袭志在隋炀帝末年担任始安郡丞，面对朝政腐败和四方战乱，他倾尽家产招募士兵三千人守城，成功抵御了萧铣、林士弘等割据势力的多次进攻。隋炀帝遇弑后，听到隋炀帝被杀的消息，李袭志率领官吏百姓哭了三天，有人劝李袭志说：“您是中州的贵族，长期治理这个偏僻的郡，华夏和蛮夷都心悦诚服。现在隋朝没有君主，天下大乱，凭您的威望和恩德，号令岭南，可以像尉佗一样，可以轻松取得岭南地区。”
尉佗是秦、汉时期的政治家、军事家。秦始皇统一六国后，尉佗随任嚣南下攻打百越，为秦朝平定岭南地区做出了贡献，秦二世时期，尉佗在任嚣去世后，趁机攻占桂林、象郡，自立为南越武王，建立了南越国。汉高祖十一年（前196年），在汉使臣陆贾的劝降下，尉佗成为汉朝藩属国。但在吕后当政期间，因不满汉朝的政策，尉佗自称“南越武帝”，与汉朝对立。吕后去世后，尉佗重新臣服汉朝，取消帝号，恢复与汉朝的友好关系。
李袭志听得此人劝其行尉佗之事，非常生气，说道：“我家世代忠诚坚贞，现在虽然江都灭亡，但宗庙社稷还在，尉佗的狂妄僭越，有什么值得羡慕的！”
他想要斩杀劝说的人，众人于是不敢再说话。李袭志坚守郡城两年，最终因粮尽无援被俘。萧铣任命他为工部尚书，检校桂州总管。从此，从东面的九江（今江西省九江市），到西面的三峡（今长江三峡，西起重庆市奉节县白帝城，东至湖北省宜昌市南津关，全长约193公里），南至交趾（今越南北部，隋朝扩张的领土），北到汉川（指的是汉水以南的地区，今天的湖北省孝感市汉川市，其地理位置相当于现在的湖北省中部，汉江下游的江汉平原腹地），萧铣都占有了，拥有胜兵四十多万。
公元618年五月，唐王李渊政权安抚大使马元规在山南攻打割据势力朱粲。
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