一开始，晋武帝下诏让王濬攻下建平后，受杜预指挥；到建业后，受王浑指挥。杜预到江陵后，对将领们说：“要是王濬攻下建平，就会顺流直下，那时候他威名远扬，不适合再受我指挥；要是他攻不下建平，我指挥他也没用。”王濬到西陵后，杜预给他写信说：“你已经摧毁了吴国西边的屏障，就该直接攻打建业，消灭这个多年的敌人，把吴国人从苦难中解救出来，然后整顿军队回都城，这可是千古难得的大功劳！”王濬看了信很高兴，把杜预的信上奏给晋武帝。张悌战败死后，扬州别驾何恽对周浚说：“张悌带着吴国全部精锐在这里被消灭，吴国朝廷和民间都吓破了胆。现在王濬已经攻破武昌，乘胜东下，所到之处战无不胜，吴国已经土崩瓦解了。我们应该赶紧渡江，直奔建业，大军突然杀到，就能震慑住敌人，说不定不用打仗就能拿下吴国！”周浚觉得这个主意好，就派人报告王浑。何恽说：“王浑做事不果断，就想着不犯错保自己平安，肯定不会听我们的。”周浚坚持派人去，王浑果然说：“我接到的诏令是让我在长江北岸驻扎，抵御吴军，不能轻易进军。你们州的军队虽然勇猛，但难道能独自平定江东吗？现在违背命令，就算打赢了也没什么可称赞的；要是打败了，那罪过就大了。而且诏令说王濬要受我指挥，你们准备好船只，到时候一起渡江就行了。”何恽说：“王濬攻克了这么强大的敌人，带着已经取得的战功来受你指挥，我可没听说过这样的事。再说您作为上将，看到有机会就该进军，难道什么事都要等诏令吗？现在渡江，十拿九稳能取胜，还有什么可犹豫的，为什么停滞不前呢？这让我们州上下的人都很不满！”但王浑就是不听。
王濬从武昌顺流而下，直扑建业。吴主孙皓派游击将军张象率领一万水军去抵御，结果张象的军队远远看到晋军的旗帜就投降了。王濬的军队战船布满江面，旌旗遮天蔽日，威势震天，吴国人吓得不行。吴主宠信的大臣岑昏，为人阴险、爱阿谀奉承，却做到了九卿的高位。他还喜欢大兴土木，让百姓苦不堪言。晋军快打到建业时，宫中几百个亲近侍从向吴主叩头说：“北边的晋军一天天逼近，可我们的士兵都不肯打仗，陛下打算怎么办？”吴主问：“为什么会这样？”大家回答：“就是因为岑昏！”吴主只好说：“要是这样，就拿这奴才向百姓谢罪！”众人齐声说：“好！”于是一起冲出去抓住岑昏。吴主赶紧派人去追，想阻止，可岑昏已经被杀了。
陶浚原本要去讨伐郭马，到武昌后，听说晋军大举进攻，就带兵东撤，回到建业。吴主召见他，询问水军的情况，陶浚说：“蜀军（晋军）的战船都很小，现在给我两万士兵，乘着大船去作战，肯定能打败他们。”吴主就召集士兵，把符节和斧钺交给陶浚，让他领兵迎敌。可到了第二天该出发的时候，夜里士兵就全都逃散了。
这时，王浑、王濬和琅邪王司马伷都已经逼近吴国边境，吴国司徒何植、建威将军孙晏纷纷把官印、符节送到王浑那里投降。吴主采用光禄勋薛莹、中书令胡冲等人的计策，分别派使者给王浑、王濬、司马伷送去书信，表示愿意投降。他还给吴国群臣写信，狠狠责备自己，并且说：“现在大晋统一天下，正是英雄豪杰施展才华的时候，大家不要因为改朝换代，就放弃自己的志向。”使者先把玉玺送到琅邪王司马伷那里。壬寅日，王濬的水军经过三山，王浑派人送信，让王濬暂时过来商量事情。王濬却扬起船帆，直奔建业，回复说：“风太大，船停不下来！”当天，王濬率领八万士兵，战船相连百里，擂鼓呐喊着进入石头城。吴主孙皓双手反绑，拉着棺材，来到晋军军营门前投降。王濬解开他的绑绳，烧掉棺材，以礼相待。至此，晋军接收了吴国的地图和户籍，一共攻克四个州，四十三个郡，五十二万三千户百姓，二十三万军队 ，吴国正式灭亡。
晋朝朝廷得知吴国已被平定，大臣们纷纷向晋武帝祝贺。武帝手持酒杯流泪说：“这都是羊祜太傅的功劳啊！”只有骠骑将军孙秀没有祝贺，他面向南方流泪道：“从前讨逆将军（孙策）二十岁以校尉身份开创基业，如今后主却把整个江南都放弃了，祖宗宗庙从此化为废墟。苍天啊，这都是些什么人啊！”
当初还没攻下吴国时，大臣们都认为不能轻易进军，只有张华坚持说一定能攻克。贾充却上表称：“吴地不能完全平定，现在正是夏天，长江、淮河下游潮湿，必定会发生瘟疫，应该召回各路军队，以后再做打算。即使腰斩张华也不足以向天下谢罪。”武帝说：“这是我的主意，张华只是和我意见相同罢了。”荀勖又上奏，认为应按贾充的奏表行事，武帝没有听从。杜预听说贾充上奏请求罢兵，赶紧派人快马加鞭上表坚决反对，使者刚到轘辕山就得知吴国已投降。贾充又惭愧又害怕，到皇宫请罪，武帝安抚他，没有追究。
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