护羌校尉贯友派遣翻译使者离间羌人各部，用财物引诱他们，羌人因此分裂瓦解。贯友于是派兵出塞，在大、小榆谷攻打迷唐，斩杀俘获八百多人，缴获小麦数万斛。接着在逢留大河（今青海贵德县境内黄河段）两岸修筑城堡坞堡，建造大船，架设河桥，打算渡河攻击迷唐。迷唐率领部落远徙，依附于赐支河曲（今青海海南州境内黄河弯曲处）。
南匈奴单于屯屠何去世，单于宣的弟弟安国即位。安国原先担任左贤王，没有声誉；等到做了单于，单于适（前南单于）的儿子、左谷蠡王师子依照顺序转任左贤王。师子一向勇猛狡黠，足智多谋，前单于宣和屯屠何都欣赏他的果断气概，多次派他率兵出塞，袭击北匈奴王庭，回来后受到赏赐，汉朝天子也给予特殊优待。因此匈奴国内都尊敬师子而不依附安国，安国想杀掉师子。那些新归降的胡人，当初在塞外多次被师子驱赶抢掠，大多怨恨他。安国便把自己的计划委托给这些降者，与他们一同策划。师子察觉了他们的阴谋，就另外居住在五原郡边界，每逢单于王庭集会，师子总是称病不去。度辽将军皇甫棱知道此事，也支持保护师子，不让他去。单于安国更加愤恨。
永元六年（甲午，公元94年）
春季，正月，皇甫棱被免职，任命执金吾朱徽代理度辽将军。当时南单于安国与中郎将杜崇不和，就上书控告杜崇；杜崇指使西河太守扣下单于的奏章，使单于无法向朝廷申诉。杜崇趁机与朱徽上书说：“南单于安国，疏远旧部胡人，亲近新降胡人，想杀害左贤王师子及左台且渠刘利等人；此外，右部投降的胡人，正密谋共同胁迫安国起兵背叛汉朝，请命令西河郡、上郡、安定郡为此警戒防备。”和帝将此事交付公卿商议，众人都认为：“蛮夷反复无常，虽难以预测，但汉朝大兵集结，他们必定不敢轻举妄动。现在应派遣有谋略的使者前往单于王庭，与杜崇、朱徽及西河太守合力，观察其动静。如无其他变故，可命令杜崇等人在安国那里召集他的左右大臣，责罚那些横行暴虐侵害边塞的部众，共同评议诛杀。如果不服从命令，可授权他们临机应变，待事情结束后，再酌情行赏，也足以显示威严给所有蛮夷看。”和帝采纳了此议。于是朱徽、杜崇便发兵直抵单于王庭。安国深夜听说汉军抵达，大惊，抛弃营帐逃走，随即调集军队，想诛杀师子。师子事先得到消息，便率领全部部落进入曼柏城（今内蒙古达拉特旗东南）。安国追到城下，城门关闭，无法进入。朱徽派官员前去劝解调和，安国不听。城池攻不下，便率军驻扎在五原郡。杜崇、朱徽乘机调发各郡骑兵急速追击，安国部众大为恐慌。安国的舅舅骨都侯喜为等人担心全族被杀，便杀死安国，拥立师子为亭独尸逐侯鞮单于。
正月己卯日，司徒丁鸿去世。
二月丁未日，任命司空刘方为司徒，太常张奋为司空。
夏季，五月，城阳怀王刘淑去世，没有儿子，封国撤除。
秋季，七月，京城洛阳发生旱灾。
西域都护班超征调龟兹、鄯善等八国军队共七万多人讨伐焉耆。大军抵达焉耆城下，将焉耆王广、尉犁王泛等人诱骗到已故西域都护陈睦驻扎过的故城，斩杀他们，将首级送往京城洛阳；然后纵兵抢掠，斩杀五千多人，俘虏一万五千人，改立焉耆左侯元孟为焉耆王。班超留在焉耆半年，进行安抚。于是西域五十多个国家全都送人质归附汉朝，远至西海（地中海或里海）之滨，四万里之外的国家，都经过几重翻译前来进贡。
南单于师子即位后，有五六百投降的胡人在夜间袭击师子。安集掾（负责安置降者的属官）王恬率领卫士与胡人交战，将其击败。于是投降的胡人互相惊扰骚动，十五个部落二十多万人都反叛了，胁迫拥立前单于屯屠何的儿子薁鞮日逐王逢侯为单于，随即杀害抢掠官吏百姓，焚烧邮亭、庐帐，带着辎重向朔方郡进发，打算穿越沙漠北去。九月癸丑日，和帝任命光禄勋邓鸿代理车骑将军职务，与越骑校尉冯柱、代理度辽将军朱徽率领左右羽林军、北军五校士以及各郡国善射的弓箭手、沿边驻军，乌桓校尉任尚率领乌桓、鲜卑军队，共计四万人讨伐逢侯。当时南单于和中郎将杜崇驻守牧师城（今内蒙古东胜东南），逢侯率领一万多骑兵围攻该城。冬季，十一月，邓鸿等人到达美稷县（今内蒙古准格尔旗西北），逢侯这才解围离去，向满夷谷方向退走。南单于派遣他的儿子率领一万骑兵及杜崇统领的四千骑兵，与邓鸿等人在大城塞（今内蒙古杭锦旗东南）追击逢侯，斩杀四千多人。任尚率领鲜卑、乌桓军队在满夷谷截击逢侯，再次大败逢侯，前后共斩杀一万七千多人。逢侯于是率领部众逃出边塞，汉军无法追击而返回。
任命大司农陈宠为廷尉。陈宠性情仁厚宽恕，多次审理疑难案件，总是引用儒家经典，力求宽大，严酷苛刻的风气，从此稍有衰减。
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