劝谏孙权
黄龙三年（公元231年），孙权次子建昌侯孙虑担任镇军大将军，驻守半州（今江西省九江市），任命薛综为长史，对外职掌诸般政事，对内传授经传典籍。
嘉禾元年（公元232年）正月，孙虑去世，薛综入朝任贼曹尚书，升为尚书仆射。当时公孙渊投降东吴而复叛变，孙权十分忿怒，想亲自出军征讨。薛综上表劝谏说：“帝王之人，乃万邦元首，天下人以其维系生命的人。故此他的居住要重置门户敲击木柝以戒备意外；他的出行则清洒道路节制车马速度以形成威严气势，这就是为了保全万邦平安的福运，镇抚四海的民心。从前孔子憎恶时局，托言乘桴浮于海，季由听说甚为高兴，他因才干无可取之处才受到拒绝。汉元帝打算乘御楼船，薛广德请求刎颈用血来染车。水火是最险之物，不是帝王应该涉足的。谚语说‘千金之子，不可坐在堂屋的檐下’。何况万乘之尊呢。辽东戎貊小国，没有坚固的城池和防御的措施，武器不锋利，军队散乱如犬羊之群，前往必能获胜，的确像圣明诏书所言。然而其地寒冷贫瘠，谷物无法生长，民众习惯乘马，迁移漂泊无常。突然听说大军降至，自忖不能敌对，鸟惊兽散，驱马远奔四散逃命，一人一马都不得看见，虽然获得无人的空地，守着它无什么益处，这是不可出兵的原因之一。加之海水波涛汹涌动荡，又有成山岛的险难，海潮流动变化不定，狂风恶浪在所难免，转眼之间，人与船就发生异常变化。虽有尧舜的仁德，但智谋无法施展；有孟贲、夏育的勇猛，但力量无法用上。这是不可出兵的原因之二。再是浓雾弥漫天空，咸水在海面蒸发，易于患上脚气病痛，转相传染，凡航海之人，很少不患此病。这是不可出兵的原因之三。天生神圣之人，常以祥瑞征兆来显示，必定平定祸乱，使百姓安康；吉祥的征兆日益集现，海内即将平定，叛逆凶顽，灭亡即在近期。中原一旦平定，辽东必然自行灭亡，只需拱手以待而已。如今却要违背必然的规律，自找最危的险阻，忽视九州的稳定。发泄一时的忿怒，既不是社稷的重大决策，又为创业以来所未有之事，这正是百官们所以侧身叹息，食不甘味、寝不安席的原因。诚望陛下抑制雷霆之威，忍耐赫然发作之怒，依就乘桥的安全，远离履冰的危险，这样臣子便可仰仗您的福祉，天下百姓由此获得幸运。”当时朝臣多有劝谏，于是孙权没有出征北行。
去世
嘉禾元年正月乙未日（公元232年3月7日），孙权谕令薛综撰作祭祖赞辞不得用一般的套语。薛综承领诏旨，仓促草就文辞，语意诚信文采灿丽。孙权说：“再添头加尾，使赞辞凑满三个部分。”薛综又添加文辞，辞意都很新颖，众人一致称好。
赤乌三年（公元240年），薛综转任选曹尚书。
赤乌五年（公元242年），薛综被任命为太子少傅，兼任选部职任照旧。
赤乌六年（公元243年）春天，薛综去世。
轶事
思维敏捷
薛综回京兼任谒者仆射后，当时蜀汉使者张奉在孙权面前拆尚书阚泽姓名的字形来嘲弄阚泽，阚泽不能回答。薛综起座巡行斟酒，利用劝酒的机会对张奉说：“蜀是什么。有犬为独，无犬为蜀，横目苟身，虫子进肚。”张奉说：“不再拆一下你们的吴字吗。”薛综随口而出：“无口为天，有口为吴，君临万邦，天子之都。”于是在座众人欢笑起来，而张奉无话可说。薛综的思维敏捷大都如此。
名儒之位
赤乌五年（公元242年），孙权赐给薛综紫绶囊，薛综陈辞谦让说紫色不是他所能佩戴的，孙权说：“太子年少，涉道日浅，君当博之以文，约之以礼，茅土之封，非君而谁。”当时薛综以名儒居师傅之位，仍然兼让选举，甚为优重。
生平着作
薛综平生撰作诗赋、难论计数万字，名为《私载》，又考定《五宗图述》、《二京解》，都流传于世。
子嗣
子
薛珝，三国晚期吴国官员，太子少傅薛综之子。蒙荫入仕，累迁五官中郎将。曾奉命出使益州，见证了蜀汉末期的民生凋敝。迁将作大匠，为孙和营立寝堂。建衡元年（公元269年），为威南将军、大都督，与虞汜、陶璜一同攻打交趾。建衡三年（公元271年），薛珝与陶璜等攻破交趾。后在返回途中病死。
薛莹，字道言，三国时期吴国官员、文学家，太子少傅薛综次子，交州牧薛珝弟弟。薛莹也是一位词赋家和史学家，曾与韦昭等人合着《吴书》五十五卷，另着有《后汉记》一百卷，今存辑本、《新议》八篇，已佚。又存《献诗》，赞述祖德，称颂皇恩。蒙荫入仕，起家秘府中书郎，历任散骑中常侍、左国史、光禄勋、左执法、选曹尚书、太子少傅，坐罪流放广州。晋灭吴之战后，进入洛阳，出任散骑常侍。太康三年（公元282年），去世。
孙
薛兼，字令长，晋朝大臣，东吴尚书仆射薛综之孙，散骑常侍薛莹之子。清廉素雅，颇有才干，少与同郡纪瞻、广陵闵鸿、吴郡顾荣、会稽贺循齐名，人称。举孝廉出任，辟为比阳县丞，颇有能名。历任太子洗马、散骑常侍、司空祭酒，进爵安阳乡侯。投靠晋王司马睿，出任军谘祭酒、丞相长史。东晋建立后，拜丹阳尹、选部尚书。永昌元年，出任太常卿，卒于任上，获赠左光禄大夫、开府仪同三司。
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