宋明帝担心人心不服，就给各位大臣和地方藩镇发布诏书，称：“刘休仁与刘休佑交情深厚，相互勾结，刘休仁对刘休佑说：‘你只要善于谄媚逢迎，这种方法足够让你安身立命；我从来都很得益于这种方法。’刘休佑的死，本来是为百姓除害，而刘休仁从此每天都心生不安和恐惧。我每次召他入宫，他就去辞别杨太妃。我春天常常和他一起射野鸡，有时因阴雨天气不能外出，刘休仁就对身边的人说：‘我又多活了一天。’刘休仁曾经南征，与宫中禁军将领们长期亲近共事。之前我连日身体不适，刘休仁出入宫廷，总是和颜悦色，对人多加安抚慰问。他的意图，没有人能够揣测。事情已经到了迫不得已的地步，我经过反复的思考，不得不做出近日的处置。恐怕大家未必能够立刻理解，所以特此告知。”
宋明帝与刘休仁一向关系密切，虽然杀了他，却常常对人说：“我和建安王年纪相仿，小时候就关系亲密。景和、泰始年间，他的功劳实在很大；但事态危急，不得不除掉他，我悲痛思念到了极点，无法自控。”说着就泪流不止。
起初，宋明帝在藩王时期，与褚渊因风度气质相近而交好；即位后，对他十分信任倚重。宋明帝病重时，褚渊担任吴郡太守，他紧急征召褚渊入朝。褚渊到后，入宫觐见，宋明帝流着泪说：“我近来病情危急，所以召你来，想让你辅佐太子。”黄罗，是乳母的服装，这里指辅佐幼主的重任。宋明帝与褚渊商议诛杀建安王刘休仁，褚渊认为不可以，宋明帝发怒说：“你这个傻子！不值得和你商议大事！”褚渊害怕为自己招来灾祸，就听从了命令。宋明帝又任命褚渊为吏部尚书。庚午日，任命尚书右仆射袁粲为尚书令，褚渊为左仆射。
宋明帝厌恶太子屯骑校尉寿寂之勇猛健壮；恰逢有关部门上奏说寿寂之擅自杀死巡逻将领，就把他贬到越州，在途中派人杀了他。
丙戌日，宋明帝追废晋平王刘休佑为平民。
巴陵王刘休若抵达京口时，听说建安王刘休仁死了，就更加恐惧了。宋明帝认为刘休若性情温和宽厚，能协调笼络人心，担心他将来会夺取幼主的皇位，想要派使者去杀他，又担心他不接受诏令；想要征召他入朝，又害怕他产生猜疑而受惊叛乱。
六月丁酉日，任命江州刺史桂阳王刘休范为南徐州刺史，任命刘休若为江州刺史。宋明帝亲自写信，言辞恳切地召刘休若前来参加七月七日的宴会。
丁未日，北魏献文帝前往河西。
秋季，七月，巴陵哀王刘休若抵达建康；乙丑日，宋明帝在他的府第赐他自尽，追赠他为侍中、司空。又任命桂阳王刘休范为江州刺史。当时宋明帝的弟弟们都被诛杀殆尽，只有刘休范因为才能平庸低劣，不被宋明帝忌惮，所以得以保全性命。
对此，沈约评论说：“圣人制定法律制度，必定要称引先王，大概是因为先王的遗训和遗留的风尚，足以流传后世。太祖文帝治理国家的道义虽然宏大，但使家族兴盛的方法却有所不足。彭城王刘义康不借鉴古代的经验，只看到兄弟间的情义，却不懂得君臣间的礼仪，希望用家族中的情理来施行于国家治理中，君主猜忌他却仍然触犯君威，君主对他恩薄却仍未醒悟，以至于因受到斥责这样的小事，最终酿成了骨肉相残的大祸。开启了争端，埋下了隐患，并流传给了后人。太宗明帝利用已有的矛盾，依据既有的典章制度，铲除皇室的重要成员，不再有任何顾虑。不久之后，皇室的根本失去了庇护，幼主孤立无援，皇位因势力弱小而转移，天命随着众人的推崇而改变，这大概就是所谓的‘履霜知冰’，祸患的形成是逐渐积累的，其根源由来已久啊！”
裴子野评论说：“能够吞噬老虎的野兽，知道爱护自己的幼崽；能够捕捉狐狸的飞鸟，不会保护其他鸟巢的幼鸟。太宗明帝抚养别人的儿子，却诛杀自己的亲兄弟，既违背了兄弟间的天然亲情，又不懂得父子间的自然伦理。宋朝的国运走向终结，并非上天要废弃它。那些遭遇危亡的君主，没有不先抛弃皇室本支，反而宠爱非亲生的子嗣；对宠信的近臣推心置腹，对父兄却深恶痛绝。前面的君主已经翻车，后面的君主却依然重蹈覆辙。即使是叔伯兄弟拥有天下，也不会先祭祀上天；如果外人闯入宫廷夺取皇位，将会使宗庙断绝祭祀；竟然没有人心怀忧虑，甘心铲除皇室宗亲。晋武帝违背了文明皇后的托付，而使中原沦陷的是贾后；太祖文帝违背了初宁陵的誓言，而闯入合殿杀害他的是元凶刘劭。祸福没有固定的门径，哪里需要预先选择！兄弟之间和睦相处，不也能使国家安定吗！”
丙寅日，北魏献文帝抵达阴山。
起初，吴喜讨伐会稽时，对宋明帝说：“抓获寻阳王刘子房以及各位叛贼首领后，都当场在东方处决他们。”但后来却把刘子房活押送到建康，释放了顾琛等人。宋明帝因为他刚刚立下大功，就没有追究，但心中却对他怀恨在心。等到吴喜攻克荆州后，放纵士兵进行劫掠，贪污的财物数以万计。寿寂之死后，吴喜担任淮陵太守，都督豫州各项军事，听到这个消息后，内心恐惧万分，上奏请求担任中散大夫，宋明帝对此却更加怀疑和震惊了。有人诬陷萧道成在淮阴对北魏怀有二心，宋明帝封装了一壶毒酒，派吴喜亲自送去赐给萧道成。萧道成心里害怕，就想要逃跑，吴喜把实情告诉了他，并且先替他喝了酒，萧道成这才喝下毒酒。吴喜回到朝廷，向宋明帝保证萧道成没有二心。有人秘密向宋明帝上奏告发此事，宋明帝认为吴喜足智多谋，一向深得人心，担心他不能侍奉幼主；于是召吴喜进入内殿，与他谈笑风生，显得十分亲密。吴喜出宫后，宋明帝赐给他精美的食物。不久之后就赐他自尽，但仍然下诏赐给他丧葬费用。
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