秋季，七月，武陵蛮侵犯临沅（今湖南常德 ，贤良注解说：临沅，是县名，属武陵郡，旧城在今郎州武陵县 ），刘秀派遣谒者李嵩、中山太守马成前去讨伐，但没有成功。马援请求出征，刘秀怜悯他年事已高，没有答应，马援说：“我还能披上铠甲，上马作战。”刘秀便让他试试。马援跨上马鞍，左顾右盼，展示自己还能胜任，刘秀笑着说：“这位老人家真是精神矍铄啊！”（贤良注解说：“矍铄”，是英勇的样子 ）于是派遣马援率领中郎将马武、耿舒等人，带领四万多人去征讨五溪（郦道元在《水经注》中记载：武陵有五溪，分别是雄溪、横溪、西溪、潕溪、辰溪，这里都是蛮夷居住的地方，所以被称为五溪，他们都是盘瓠的子孙 。当地的习俗把“雄”写作“熊”，把“樠”写作“朗”，把“潕”写作“武” 。贤良注解说：五溪在今辰州境内 ）。马援对朋友杜愔说：“我深受朝廷的厚恩，如今年纪越来越大，日子也越来越少，常常担心不能为国家的大事而死；现在能有这样的机会，我死也甘心了，只是担心那些权贵子弟在我身边，或者和我一起共事，很难与他们协调，我唯独担心的就是这个！”（贤良注解说：“长者家儿”，指的是有权有势人家的子弟 。“介介”，就是耿耿于怀的意思 。我认为“调”，是协调的意思 。马援此时已经料到耿舒难以共事，也担心梁松、窦固等人在皇帝面前进谗言 。）
冬季，十月，匈奴日逐王比自立为南单于，派使者前往朝廷，向汉朝称臣，尊汉朝为宗主国。刘秀就此事询问朗陵侯臧宫（贤良注解说：朗陵，是县名，属汝南郡，旧城在今豫州朗山县西南 ）的意见。臧宫说：“匈奴现在正遭受饥荒和瘟疫，内部纷争不断，我希望能率领五千骑兵去建立战功。”刘秀笑着说：“常胜的将领，很难和他一起谋划敌情，我还是自己再考虑考虑吧。”
**二十五年（己酉，公元49年）**
春季，正月，辽东（今辽宁辽阳 ）边境以外的貊人侵犯边境，太守祭肜招抚他们，使他们归降。祭肜又用财物和利益安抚收纳鲜卑的大都护偏何，让他招引其他的少数民族部落，这些部落接连不断地来到边境归服。祭肜说：“你们要是真心想立功，就应该回去攻打匈奴，斩杀匈奴人的首级送来，这样才算是有诚意。”偏何等人随即攻打匈奴，斩杀了两千多人，带着首级来到辽东郡。此后，他们每年都攻打匈奴，还把首级送来，接受汉朝的赏赐。从此，匈奴势力衰弱，边境不再有敌人侵扰的警报，鲜卑、乌桓也都来汉朝朝贡。祭肜为人质朴、稳重、坚毅，他用恩情和信义来安抚夷狄，所以夷狄们都敬畏他、爱戴他，愿意为他效命。
南单于派他的弟弟左贤王莫（“莫”，是左贤王的名字 ）率领一万多人攻打北单于的弟弟薁鞬左贤王，将其生擒；北单于十分震惊恐惧，向北了一千多里。匈奴北部的薁鞬骨都侯和右骨都侯率领三万多人归降了南单于。三月，南单于再次派使者前往朝廷进贡，请求汉朝派使者监护他们，并送儿子到汉朝做人质，希望能恢复过去与汉朝的约定（指汉宣帝时期的旧约 ）。
戊申日是月底，发生了日食。
马援的军队到达临乡（《水经注》记载：武陵郡沅南县，是建武年间设置的县，在沅水南岸，因此得名沅南，县城的旧城，是当年马援讨伐临乡时修筑的 ），打败了蛮兵，斩杀和俘虏了两千多人。
当初，马援曾经生病，虎贲中郎将梁松前来探望（虎贲中郎将，掌管虎贲郎 。），他独自在床边行礼，马援没有回应。梁松离开后，马援的儿子们问道：“梁伯孙（梁松，字伯孙，娶了刘秀的女儿舞阴公主 。《尔雅》说：女子的丈夫称为“壻” ）是皇帝的女婿，在朝廷中地位尊贵，公卿以下的官员没有不畏惧他的，父亲您为什么唯独不还礼呢？”马援说：“我是梁松父亲的朋友，他虽然地位尊贵，但我怎能不顾辈分和礼节呢！”
马援哥哥的儿子马严、马敦都喜欢讥讽议论别人，还结交一些行为轻佻的侠客。马援之前在交趾（今越南河内 ）的时候，写信回来告诫他们说：“我希望你们听到别人的过失，就像听到父母的名字一样，耳朵可以听，但嘴巴不能说。喜欢议论别人的长短，随意评论时政的好坏（贤良注解说：指讥讽时政 ），这是我最厌恶的事情；我宁愿死，也不希望听到子孙有这样的行为。龙伯高为人敦厚，做事周到谨慎，说话得体，谦虚节俭，廉洁奉公，很有威望，我很敬重他，希望你们能向他学习。杜季良为人豪爽，行侠仗义，把别人的忧愁当作自己的忧愁，把别人的快乐当作自己的快乐，他父亲去世的时候，好几个郡的人都来吊唁，我也很敬重他，但不希望你们效仿他。如果效仿龙伯高不成，还能成为一个谨慎的人，这就是所谓的‘画天鹅不成，还能像只鸭子’；（贤良注解说：“鹜”，就是鸭子 。毛晃说：舒凫，俗称为鸭子，被家养而不能高飞的叫鸭，野生且能高飞的叫鹜 ）但如果效仿杜季良不成，就会沦为天下轻浮的人，这就是所谓的‘画虎不成反类狗’。”龙伯高，就是山都（今湖北谷城东南 ）县长龙述（龙，是姓氏；述，是名字 。贤良注解说：山都，是县名，属南阳郡，过去是南阳的赤乡，秦朝时设为县，旧城在今襄州义清县东北 。）；杜季良，就是越骑司马杜保（《百官志》记载：越骑校尉的属官有司马，俸禄是一千石 ），他们都是京兆人。恰逢杜保的仇人上书，指控“杜保行为轻浮，扰乱社会，迷惑众人，伏波将军从万里之外写信回来告诫侄子，而梁松、窦固却与他结交，恐怕会助长他的轻薄虚伪之风，扰乱天下”。奏章呈上后，刘秀召见梁松、窦固，责备他们，并把指控的奏章和马援告诫侄子的信拿给他们看，梁松、窦固吓得磕头流血，才得以幸免获罪。刘秀下诏免去杜保的官职，提拔龙述为零陵太守（贤良注解说：零陵，就是现在的永州 。）。梁松因此对马援怀恨在心。
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