于是刘安就制作了皇帝的玺印，以及丞相、御史大夫、将军、军吏、中二千石官员，还有附近各郡太守、都尉的官印，以及汉朝的使节。他想派人假装犯罪，向西去投靠大将军卫青，一旦发兵，就趁机刺杀大将军。并且说：“汉廷的大臣中，只有汲黯喜欢直言进谏，坚守气节，为正义而死，难以用不正当的事情迷惑他；至于说服丞相公孙弘等人，就像揭开蒙布、摇落树叶一样容易！”
刘安想征发国内的军队，又担心国相和二千石的官员不听从，于是就和伍被谋划先杀掉国相和二千石的官员。又想派人穿上“求盗”的衣服，拿着紧急的军事文书从东方跑来，呼喊着：“南越的军队入侵边境了！”想借此机会发兵。正好廷尉来逮捕淮南王的太子，淮南王听说后，和太子商量，召集国相和二千石的官员，想杀掉他们然后发兵。国相来了，内史和中尉都没来。刘安考虑到，只杀国相没有什么用，就把国相放了。刘安犹豫不决，计策还没有确定下来。太子就自杀了，但没有死成。
伍被主动到官府自首，详细供述了他和淮南王谋反的经过。官吏于是逮捕了太子和王后，包围了王宫，把淮南王所有参与谋反的宾客都抓了起来，搜查到了谋反的证据，上报给汉武帝。汉武帝下令让公卿们审理淮南王的同党，派宗正拿着符节去处置淮南王。宗正还没到，十一月，淮南王刘安就自杀了。朝廷诛杀了王后荼、太子刘迁，所有参与谋反的人都被灭族。
汉武帝因为伍被言辞文雅，并且常常称赞汉朝的好处，想不杀他。廷尉张汤说：“伍被首先为淮南王谋划反叛的计策，罪行不可赦免。”于是杀了伍被。侍中庄助向来和淮南王结交，私下里有过一些议论，淮南王还送给他丰厚的财物；汉武帝认为他的罪行较轻，想不杀他。张汤力争说：“庄助出入宫廷禁地，是皇上的心腹大臣，却和诸侯私下交往到这种程度，如果不杀他，以后就无法治理了。”庄助最终被处死弃市。
衡山王上书给汉武帝，请求废掉太子刘爽，立他的弟弟刘孝为太子。刘爽听说后，就派他的亲信白嬴到长安上书，说“刘孝制造战车、锻造箭矢，还和父王的御者通奸”，想以此来败坏刘孝的名声。正好有关部门在搜捕与淮南王谋反有关的人时，在衡山王的儿子刘孝家里抓到了陈喜，官吏弹劾刘孝首先藏匿了陈喜。刘孝听说“法律规定：先自首的，可以免除他的罪行”，就先自首，告发了参与谋反的枚赫、陈喜等人。公卿们请求逮捕衡山王治罪，衡山王自杀而死。王后徐来、太子刘爽以及刘孝都被处死弃市，所有参与谋反的人都被灭族。
淮南王和衡山王谋反这两件案子，牵连到了很多列侯、二千石的官员以及豪杰之类的人物，因此丧命的有好几万人。
夏天四月的时候，皇帝大赦天下，让很多犯了罪的人得到了赦免。
丁卯那天，皇帝把年仅七岁的皇子刘据立为了太子，这可是一件大事，关乎着国家未来的传承。
五月乙巳日，也就是那个月的最后一天，发生了日食现象，太阳好像被什么东西给遮住了。
匈奴有一万人马打进了上谷，杀害了好几百老百姓，边境又不得安宁了。
当初，张骞从月氏国回来后，把西域各个国家的风土人情详细地讲给皇帝听。他说：“大宛国在咱们汉朝的正西边，离得可远啦，差不多有一万里呢。那里的人不四处迁徙，而是定居下来种田过日子。他们有很多好马，有的马流的汗就跟血似的。大宛有城市、房屋，就跟咱们中国差不多。大宛的东北方向是乌孙国，东边是于竗国。于竗国西边的河流，水都是往西流，最后注入西海；东边的水则往东流，注入盐泽。盐泽的水在地下暗流涌动，它的南边就是黄河的源头。盐泽离长安有五千里远。匈奴的右部就住在盐泽东边，一直到陇西的长城，南边挨着羌族，把汉朝通往西域的路给隔开了。乌孙、康居、奄蔡、大月氏这些国家，的人都是赶着牲畜四处游牧的，风俗跟匈奴差不多。大夏国在大宛的西南方，风俗也和大宛一样。我在大夏的时候，看到了邛地的竹杖和蜀地的布，就问他们这些东西是从哪来的。大夏国人说，是他们的商人到身毒国去买来的。身毒国在大夏东南方向几千里的地方，那里的人也是定居的，风俗和大夏差不多。我估计啊，大夏离汉朝有一万二千里，在汉朝的西南方；现在身毒国又在大夏东南几千里，还有蜀地的东西，看来身毒离蜀地应该不远。要是从羌中去大夏，路很难走，羌人也不友好；稍微往北一点走呢，又容易被匈奴抓住；要是从蜀地走，应该比较直接，而且没有贼寇。”
皇帝听了张骞说大宛、大夏、安息这些国家都是大国，有很多稀奇古怪的东西，百姓也都是定居的，跟中国的生活方式差不多，就是军事力量比较弱，还看重汉朝的财物。在这些国家的北边有大月氏、康居等国，军事力量比较强，可以用财物贿赂、给予利益让他们来归附。要是真能凭借仁义让他们归属汉朝，那就能扩大领土几万里，让不同语言、不同风俗的国家都来归附，汉朝的威望和恩德就能传遍天下了，皇帝很高兴，觉得张骞说得很有道理。于是就让张骞通过蜀地、犍为郡派出王然于等使者，分四条路同时出发，有的从駹地走，有的从冉地走，有的从徙地走，有的从邛、僰地走，目标是找到身毒国。这些使者各自走了一两千里路，结果北边被氐、莋挡住了，南边被巂、昆明挡住了。昆明这些地方没有统一的君主，而且喜欢抢劫，动不动就把汉朝的使者杀掉或者掳走，所以最终也没能打通去身毒国的路。不过，汉朝因为找去身毒国的路，倒是开始和滇国通上了消息。滇王当羌问汉朝使者：“汉朝和我们滇国比，哪个更大呀？”夜郎侯也问了同样的问题。因为道路不通，他们都以为自己是一方的老大，根本不知道汉朝到底有多大。使者回去后，大力向皇帝说滇国是个大国，值得让它归附亲近，皇帝就开始留意滇国，又开始经营西南夷地区了。
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