曹真去讨伐反叛的安定等三郡，很快就平定了局势。曹真料定诸葛亮在祁山受挫后，下次一定会从陈仓出兵，于是派将军郝昭等人驻守陈仓，加固城池。
夏天四月丁酉日，魏明帝曹睿回到洛阳。他任命燕国人徐邈为凉州刺史。徐邈到任后，鼓励百姓务农，储备粮食，兴办学校，申明教化，奖励善行，惩处坏人。他和羌、胡等少数民族打交道时，不计较小过错；要是有人犯了大罪，就先告知部落首领，让他们知道罪该处死，然后再斩首示众。因此，徐邈在当地威望极高，凉州境内安定太平。五月，魏国发生大旱。
吴王孙权让鄱阳太守周鲂秘密寻找当地有名望、被魏国知晓的部族首领，去引诱扬州牧曹休上钩。周鲂说：“普通的部族首领没什么分量，靠不住，万一事情泄露，根本引不来曹休。我请求派亲信带着我的书信去引诱曹休，就说我被吴王斥责，害怕被杀，想带着鄱阳郡向魏国投降，请求派兵接应。”孙权同意了。当时，不断有吴国郎官到周鲂那里，假装责问各种事情，周鲂就跑到郡府门前，剪断头发谢罪，让消息传到曹休耳中。曹休果然上当，率领十万步兵、骑兵前往皖城接应周鲂。魏明帝又派司马懿进攻江陵，贾逵向东关进军，三路大军同时进发。
到了秋天八月，吴王孙权亲自来到皖城，任命陆逊为大都督，授予黄钺（象征权力的大斧），还亲自拿着马鞭接见他，以示尊重。又任命朱桓、全琮为左右都督，各自率领三万人马，迎击曹休。曹休发现自己被骗，但仗着人多，还是想和吴军决战。朱桓向孙权建议说：“曹休不过是因为和皇室沾亲带故才被重用，根本不是智勇双全的名将。这次交战，他必败无疑。败了肯定要逃跑，逃跑时一定会经过夹石、挂车这两条路。这两条路都非常险要，只要我们派一万人堵住路口，就能全歼敌军，活捉曹休！我请求率领本部人马去截断退路，如果承蒙上天庇佑，能成功擒获曹休，我们就可以乘胜追击，直取寿春，占领淮南，进而图谋许昌、洛阳，这可是千载难逢的好机会，绝对不能错过！”孙权征求陆逊的意见，陆逊认为此计不可行，孙权这才放弃。
魏国尚书蒋济也上书说：“曹休深入敌境，和孙权的精兵对峙，而朱然等人在长江上游，随时可以从背后攻击曹休，我看不到这样做有什么好处。”前将军满宠也上书说：“曹休虽然精明果断，但不擅长用兵。他这次走的路线，背靠湖泊，旁边是长江，进容易退难，这是兵家大忌。如果他进入没有险要地势可守的地方，我已经做好了充分准备！”满宠的奏表还没得到回复，曹休就和陆逊在石亭交战了。陆逊亲自率领中路军，让朱桓、全琮率领左右两翼军队，三路同时进发，冲击曹休的伏兵，将其击溃，然后乘胜追击，一直追到夹石。这场战役，吴军斩杀、俘虏魏军一万多人，缴获牛马骡驴和车辆上万，魏军的军需物资几乎被抢光。
一开始，曹休上表请求深入吴境接应周鲂，魏明帝命令贾逵向东进军，和曹休会合。贾逵说：“吴军在东关没有防备，一定会把兵力都集中到皖城。曹休孤军深入，和吴军交战，必败无疑。”于是他部署将领，水陆并进。走了二百里后，抓到一些吴国人，得知曹休已经战败，吴军正派兵截断夹石的退路。将领们不知道该怎么办，有人想等后续部队。贾逵说：“曹休在外战败，归路又被切断，进不能战，退不能回，生死存亡就在这一天了。吴军敢这么做，就是料定我们没有后援。现在我们火速前进，出其不意，这就是所谓的抢先一步，动摇敌人的军心，他们看到我们的军队一定会逃跑。如果等后续部队，敌人早就把险要之地封锁了，到时候兵再多也没用！”于是，贾逵率军日夜兼程，还设置很多旗鼓，虚张声势，迷惑敌军。吴军远远望见贾逵的军队，吓得赶紧逃走，曹休这才得以逃脱。贾逵占据夹石后，给曹休提供粮草，曹休的军队才重新振作起来。当初，贾逵和曹休关系不好，但这次曹休战败，多亏了贾逵才捡回一条命。
九月乙酉日，魏明帝曹睿封皇子曹穆为繁阳王。
长平壮侯曹休因为石亭之战大败，上书向曹睿请罪。曹睿念在曹休是皇室宗亲，没有追究。但曹休又羞又愤，背上的毒疮发作，在庚子日去世。曹睿随后任命满宠都督扬州军事，接替曹休的职位。
护乌桓校尉田豫攻打鲜卑的郁筑韐，郁筑韐的岳父轲比能赶来救援，带着三万骑兵把田豫围困在马城。上谷太守阎志是阎柔的弟弟，向来被鲜卑人信任，他前往劝说，轲比能才撤围离去。
冬天十一月，兰陵成侯王朗去世。
蜀汉的诸葛亮听说曹休战败，魏军东调，关中地区兵力空虚，就想再次出兵攻打魏国，不过很多大臣对此心存疑虑。诸葛亮于是上书给后主刘禅说：“先帝深知蜀汉和曹魏不能同时存在，帝王大业也不能偏安一隅，所以把讨伐曹魏的重任托付给我。以先帝的英明，衡量我的才能，肯定知道我去讨伐敌人，是能力不足且敌强我弱；但不讨伐敌人，蜀汉同样会灭亡，与其坐以待毙，不如主动出击！所以先帝才毫不犹豫地把大事托付给我。我接受遗命那天起，睡觉不安稳，吃饭没滋味，一心想着北伐，觉得应该先平定南方，所以五月率军渡过泸水，深入到荒蛮之地。我不是不爱惜自己，只是想到帝王大业不能只偏安在蜀地，所以才冒着危险来完成先帝的遗愿，可有些人却认为这不是好办法。如今敌人刚在西边疲于应对，又要在东边忙活，兵法讲究趁敌人疲惫时出击，现在正是进军的好时机。我仔细分析一下：
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