这年秋天八月，王莽就以太皇太后的名义下诏书给马宫，说：“四辅的职责是维护国家的秩序稳定；三公的任务是辅助君主处理朝政；要是没有坚定的品德和操守，就干不好这些职位。你说得很诚恳，毫不掩饰自己的过错，我很欣赏。所以不会剥夺你的爵位和封邑，只收回你太师、大司徒的印绶，你就以侯爵的身份回家养老吧。”?
因为皇后有了怀孕生子的吉兆，王莽就下令开通子午道，这条道路从杜陵出发，直接穿过南山，一直通到汉中。
这时泉陵侯刘庆给朝廷上书说：“当年周成王因为年纪小，被叫做孺子，由周公代理朝政。现在陛下年纪也不大，应该让安汉公像周公那样，代替天子处理国事。”大臣们都说：“刘庆说得对，就该这么办。”
这时的平帝渐渐长大，因为母亲卫后的事情，心里对王莽是又恨又不满。这年冬天十二月，王莽就趁着腊日给皇上进献椒酒的机会，偷偷在酒里下了毒。平帝喝了酒之后就生病了，这时王莽装模作样的写了一篇祷文，还跑到泰畤祭祀上天，说自己愿意替皇上去死，还把祷文封在金属盒子里，并把它放在前殿，又叮嘱大臣们谁都不许说出去。到了丙午这天，平帝就在未央宫去世了，随即朝廷宣布大赦天下。这时王莽下令，让六百石以上的官员为平帝守丧三年，还上奏给孝成皇帝定庙号为统宗，孝平皇帝庙号为元宗。这些事情办完之后，王莽就给孝平皇帝入殓，举行加冠礼，最后把他葬在康陵。
班固说：孝平皇帝在位时，朝政大权都在王莽手里，他奖励所谓的善行、宣扬自己的功劳，就是为了抬高自己。从他发布的那些文告来看，好像四方的少数民族都已经乖乖的臣服了，吉祥的征兆是一个接一个，朝廷上下到处都是对他的赞美之声；可一旦出现灾异现象，百姓就开始抱怨，王莽的真面目也就藏不住了。
后来，朝廷就任命长乐少府平晏当大司徒。
这时太皇太后就开始和大臣们商量选谁当新皇帝。当时汉元帝的后代已经死光了，汉宣帝的曾孙辈里，有五个亲王、四十八位列侯。王莽觉得这些人年纪太大不好控制，于是就说：“兄弟之间不能继承皇位。”最终决定从汉宣帝的玄孙辈里挑选一位继承人。
就在这个月，前辉光谢嚣向朝廷报告，说武功县长孟通挖井的时候，挖到一块白石，石头上圆下方，上面还有红字，写着：“告安汉公莽为皇帝。”所谓上天预示王莽当皇帝的说法，就从这儿开始了。
王莽让大臣们把这事报告给太皇太后，太皇太后一听就说：“这明摆着是骗人，不行！”太保王舜劝太皇太后：“事情都发展到这个地步了，已经没办法了，现在就是想拦也拦不住了。而且王莽也没别的坏心思，就是想通过代理朝政，稳定天下局势。”尽管太皇太后心里不认同，但她也没能力阻止，只能答应。王舜等人马上请太皇太后下诏书说：“孝平皇帝去世得早，已经派人把汉宣帝的二十三个玄孙召来，从中挑选一位合适的人继承皇位。可这些玄孙都还小，如果没有特别贤德的人，根本安定不了天下。安汉公王莽，辅佐了三代皇帝，他的功劳和当年的周公一样大。现在谢嚣、孟通上报了带有红字的白石，我琢磨着，‘为皇帝’的意思就是代理皇帝处理国事。所以现在命令安汉公像当年周公那样，代理皇帝处理朝政，具体的礼仪制度，大臣们再详细上奏。”
紧接着，大臣们就上奏说：“太皇太后圣明，看透了天意，下诏书让安汉公代理朝政。所以我们请求让安汉公行使皇帝的权力，穿戴皇帝的服饰，坐在装饰有斧形图案的屏风前，接受大臣的朝拜、处理政务；出行的车马、穿着都按皇帝的规格来，百姓要称他为陛下，一切都和真正的皇帝一样。然后去郊外祭祀天地、在明堂祭祀祖宗、在宗庙祭祀祖先、祭祀各路神仙的时候，主持仪式的人要称他为‘假皇帝’，百姓要称他为‘摄皇帝’，他自己自称‘予’。发布政令的时候，要用皇帝诏书的格式，称为‘制’。这样才能顺应天意，保住汉朝的江山，照顾好孝平皇帝的后人，完成辅佐幼主的重任，让天下太平。不过，他去拜见太皇太后和皇后的时候，还得行臣子的礼节；在自己的封地里管理事务，只要按照诸侯的礼仪来就行。”太皇太后最后下诏同意了这些请求。
这时，西汉政权已经名存实亡了。
到了公元6年的春天正月，王莽就在南郊祭祀上帝，并举行了迎春、大射和养老的仪式。?
三月，立宣帝的玄孙刘婴为皇太子，称为“孺子”。刘婴是广戚侯刘显的儿子，年仅两岁。王莽以占卜结果是吉兆为由，就立他为太子。同时，尊皇后为皇太后。?
随后，王莽就任命王舜为太傅、左辅，甄丰为太阿、右拂，甄邯为太保、后承；又设置了四位少傅，俸禄均为二千石。?
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