杨骏因为贾后阴险凶悍，又富有权谋策略，因此对她很忌惮，所以任命自己的外甥段广为散骑常侍，掌管机密事务；任命张劭为中护军，统领禁兵。凡是有诏命，晋惠帝看过之后，都要送入内宫呈给太后，然后才能施行。
杨骏处理政务，严厉琐碎又专断固执，朝廷内外大多都憎恶他。冯翊太守孙楚对杨骏说：“您以外戚的身份担当伊尹、霍光那样的重任，应当以公正、诚信、谦虚和顺的态度来处事。如今宗室势力强盛，可您却不与他们共同参与处理国家大事，内心怀有猜忌，在外培植亲信，灾祸用不了多久就会降临了！”但是杨骏不听。孙楚是孙资的孙子。
弘训少府蒯钦，是杨骏姑姑的儿子，多次用直言冒犯杨骏，别人都为他感到害怕，蒯钦却说：“杨文长（杨骏字文长）虽然糊涂，但还知道人没有罪过不能胡乱杀害，不过是疏远我罢了，我能被疏远，才能免除灾祸；不然的话，我就会和他一起被灭族了。”
杨骏征召匈奴东部人王彰担任司马，王彰逃避不肯接受。他的朋友新兴人张宣子觉得奇怪，就问他原因，王彰说：“自古以来，一个家族出了两位皇后，没有不失败的。何况杨太傅亲近小人，疏远君子，专权放纵，我看他的败亡之日不远了。我跨越大海、走出边塞来躲避他，还怕遭到灾祸，怎么能接受他的征召呢！况且武帝不考虑国家的长远大计，继位的儿子既然不能承担重任，接受遗命辅佐的人又不是合适的人选，天下的动乱很快就会到来了。”
秋季，八月，壬午（二十六日），立广陵王司马遹为皇太子。任命中书监何劭为太子太师，卫尉裴楷为少师，吏部尚书王戎为太傅，前太常张华为少傅，卫将军杨济为太保，尚书和峤为少保。册封太子的母亲谢氏为淑媛。贾后常常把谢氏安置在别的房间，不让她和太子相见。当初，和峤曾经从容地对武帝说：“皇太子有淳朴的古风，但衰乱的时代虚伪狡诈的事情多，恐怕不能办好陛下的家事。”武帝听后沉默不语。后来和峤与荀勖等人一同侍奉武帝，武帝说：“太子近来入朝稍微有了长进，你们可以一起去看看他，粗略地和他谈论一下世事。”回来之后，荀勖等人都称赞太子见识高明、气度文雅，确实像武帝诏书中说的那样。和峤却说：“太子的资质和原来一样。”武帝就不高兴地起身离开了。等到惠帝即位，和峤跟随太子司马遹入朝，贾后让惠帝问和峤说：“你过去说我不能办好家事，今天到底怎么样呢？”和峤说：“臣过去侍奉先帝，曾经说过这样的话；我的话没有应验，这是国家的福气啊。”
冬季，十月，辛酉（初六），任命石鉴为太尉，陇西王司马泰为司空。任命刘渊为建威将军、匈奴五部大都督。
公元291年
春季，正月，乙酉朔（初一），改年号为永平。
当初，贾后还是太子妃时，曾因嫉妒亲手杀死几个人，又用戟投掷怀孕的姬妾，导致胎儿随刃坠地。晋武帝大怒，便下令修建金墉城，准备废黜她。荀勖、冯紞、杨珧以及充华赵粲一起出面营救，说：“贾妃年轻，嫉妒是妇人常情，长大后自然会变好。”杨太后说：“贾公闾（贾充）对国家有大功，贾妃是他的女儿，就算有嫉妒之心，怎能轻易忘记她先人的功德呢！”贾妃因此得以不被废黜。后来杨太后多次告诫劝勉贾妃，贾妃却不知道太后是在帮助自己，反而认为太后在晋武帝面前陷害自己，因此便更加怨恨她了。等到晋惠帝即位，贾后不肯以妇道侍奉太后，又想干预政事，却被太傅杨骏压制。
殿中中郎渤海人孟观、李肇，都得不到杨骏的礼遇，便暗中诬陷杨骏，说他将危害国家。黄门董猛，一向在东宫供职，担任寺人监，贾后秘密让董猛与孟观、李肇谋划诛杀杨骏，废黜太后。又派李肇告知汝南王司马亮，让他起兵讨伐杨骏，但司马亮不同意。李肇又告知都督荆州诸军事楚王司马玮，司马玮欣然同意，于是请求入朝。杨骏一向忌惮司马玮的勇猛刚锐，想召他来又不敢，趁他请求入朝，便同意了。二月，癸酉（二十日），司马玮和都督扬州诸军事淮南王司马允入朝。
三月，辛卯（初八），孟观、李肇禀告晋惠帝，连夜起草诏书，诬陷杨骏谋反，朝廷内外戒严，派遣使者奉诏废黜杨骏，让他以侯爵身份回家闲居。命令东安公司马繇率领殿中四百人讨伐杨骏，楚王司马玮驻守司马门，任命淮南相刘颂为三公尚书，驻守宫中。段广跪在晋惠帝面前说：“杨骏是孤寡的老翁，没有儿子，怎么会有谋反的道理？希望陛下慎重考虑！”晋惠帝没有回答。
当时杨骏住在曹爽过去的府邸，位于武库南边，听说宫内有变，便召集官员们商议。太傅主簿朱振劝说杨骏：“如今宫内发生变故，其意图可想而知，必定是宦官为贾后设下计谋，想要对您不利。应当火烧云龙门来胁迫他们，索要主事者的人头，打开万春门，带领东宫和外营的士兵拥戴皇太子入宫，逮捕奸人，宫内震动恐惧，必定会斩杀奸人送来。否则，便无法免除灾难。”杨骏一向怯懦，听后一直犹豫不决，却说：“云龙门是魏明帝建造的，耗费了巨大的人力物力，怎么能烧掉呢！”侍中傅祗禀告杨骏，请求和尚书武茂入宫观察事态，趁机对官员们说：“宫中不应该空虚。”于是拱手行礼走下台阶。众人都跟着离开，武茂还坐着不动；傅祗回头说：“您不是天子的大臣吗？如今内外隔绝，不知道国家的安危，怎么能安稳坐着！”武茂这才惊慌起身。
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