曲江公萧遥欣喜好军事，齐明帝因自己的儿子们还年幼，在内亲中依靠萧遥欣兄弟，在外亲中倚重皇后的弟弟、西中郎长史彭城人刘暄，以及内弟、太子詹事江祏。因此任命始安王萧遥光为扬州刺史，在朝中执掌大权；任命萧遥欣为都督荆、雍等七州诸军事、荆州刺史，镇守西部边境。而萧遥欣在江陵，大量招揽有才能、勇猛的人，极力扩充自己的势力，齐明帝对此十分厌恶。萧遥欣侮辱南郡太守刘季连，刘季连秘密上奏萧遥欣有谋反的迹象；齐明帝于是任命刘季连为益州刺史，让他占据萧遥欣上游的位置来牵制他。刘季连是刘思考的儿子。
这一年，高昌王马儒派遣司马王体玄前往北魏进贡，请求北魏派兵迎接，准备率领全国百姓内迁；孝文帝派遣明威将军韩安保前往迎接，划出伊吾地区五百里土地供马儒的部众居住。马儒派遣左长史顾礼、右长史金城人麹嘉率领一千五百名步兵、骑兵迎接韩安保，但韩安保没有按时抵达；顾礼、麹嘉返回高昌，韩安保也返回伊吾。韩安保派遣下属朝兴安等人出使高昌，马儒再次派遣顾礼率领世子马义舒迎接韩安保，抵达白棘城，此地距离高昌一百六十里。高昌的旧贵族留恋故土，不愿东迁，一同杀死马儒，拥立麹喜为国王，再次向柔然称臣。韩安保独自与顾礼、马义舒返回洛阳。
到了公元498年春季，正月，癸未朔，南齐宣布大赦天下。接着，朝廷加授中军将军徐孝嗣为开府仪同三司，徐孝嗣坚决推辞。
北魏将领李佐攻打新野，丁亥日，攻克城池，活捉太守刘思忌，问道：“如今是否愿意投降？”刘思忌说：“宁做南方的鬼魂，不做北方的臣子！”李佐于是将他杀死。此事震动了沔水北岸各地。戊子日，湖阳戍主蔡道福，辛卯日，赭阳戍主成公期，壬辰日，舞阴戍主黄瑶起、南乡太守席谦，相继向南逃跑。黄瑶起被北魏军队俘获，孝文帝将他赏赐给王肃，王肃把他切成小块煮熟吃了。乙巳日，南齐明帝命令太尉陈显达率军援救雍州。
明帝身患疾病，因皇室近亲人少力弱，十分猜忌高帝、武帝的子孙。当时高帝、武帝的子孙还有十位藩王，每逢初一、十五入朝，明帝返回后宫后总会叹息说：“我和司徒（萧子良）的几个儿子都寿命不长，高帝、武帝的子孙却一天天长大！”明帝想要将高帝、武帝的宗族全部铲除，便用隐晦的言辞询问陈显达，陈显达回答说：“这些人哪里值得忧虑！”又询问扬州刺史始安王萧遥光，萧遥光认为应当逐步实施屠杀计划。萧遥光患有脚病，明帝常常让他乘车从望贤门入宫。每次他与明帝屏退旁人长时间交谈后，明帝都会索要香火，呜咽流泪，第二天必定会有人被诛杀。恰逢明帝病情突然加重，气绝后又苏醒过来，萧遥光于是施行铲除计划。丁未日，明帝下令杀死河东王萧铉、临贺王萧子岳、西阳王萧子文、永阳王萧子峻、南康王萧子琳、衡阳王萧子珉、湘东王萧子建、南郡王萧子夏、桂阳王萧昭粲、巴陵王萧昭秀，至此太祖（高帝）、世祖（武帝）以及世宗（文惠太子萧长懋）的子孙全部被诛杀殆尽。萧铉等人死后，明帝才让公卿大臣上奏弹劾他们的罪状，请求诛杀，明帝下诏不准；大臣们再次上奏，然后才批准。南康王的侍读、济阳人江泌为萧子琳痛哭，眼泪流干后，接着流出鲜血；他亲自护送萧子琳的灵柩安葬完毕，才离去。
二月，癸丑日，南齐明帝下诏命令左卫将军萧惠休等人援救寿阳。甲子日，北魏军队攻克宛城的北城，房伯玉反绑双手出城投降。房伯玉的堂弟房思安担任北魏的中统军，多次为房伯玉哭着求情，孝文帝才赦免了他。庚午日，孝文帝前往新野。辛巳日，北魏任命彭城王元勰为使持节、都督南征诸军事、中军大将军、开府仪同三司。三月，壬午朔，崔慧景、萧衍在邓城大败。当时崔慧景抵达襄阳时，沔水北岸的五郡已经沦陷，崔慧景与萧衍以及军主刘山阳、傅法宪等人率领五千余人进军邓城，北魏数万骑兵突然赶到，各路军队登上城楼据守。当时将士们早晨没吃饱就仓促行军，都面带饥饿恐惧的神色。萧衍想要出战，崔慧景说：“敌军不会夜间围攻城池，等到天黑自然会离去。”不久北魏军队越来越多。崔慧景从南门率领军队逃走，其他各路军队不知情，也相继溃散。北魏军队从北门入城，刘山阳与部下数百人断后死战，一边作战一边撤退。崔慧景的军队经过闹沟时，士兵相互踩踏，桥梁都被压断。北魏军队在道路两侧射箭，杀死傅法宪，士兵坠入沟中死亡的不计其数，刘山阳取下士兵的铠甲兵器填满沟壑，踩着过去，才得以幸免。孝文帝率领大军追击，傍晚时分抵达沔水岸边。刘山阳据守城池苦战，直到天黑，北魏军队才撤退。各路军队十分恐惧，当天夜里，都乘船返回襄阳。
庚寅日，孝文帝率领十万大军，仪仗盛大，旌旗华盖簇拥，包围樊城，曹虎紧闭城门据守。孝文帝亲临沔水岸边，眺望襄阳城，随后离去，前往湖阳。
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