孝文帝任命彭城王元勰为宗师，下诏让他监督考察皇室宗室，有不遵从教化的人就上报。
夏季，四月，甲寅日（初三），南齐改年号为永泰。
大司马、会稽太守王敬则，自认为是高帝、武帝时期的旧将，必定不能自安。明帝虽然表面上对他礼遇优厚，但内心却猜忌防备，多次派人询问王敬则的饮食情况和身体状况。得知他年老体衰，且居住在京城内地，才稍微放宽了心。两年前，明帝派遣领军将军萧坦之率领五百名宫中卫士前往武进陵，王敬则的儿子们都在京城，担忧恐惧却无计可施。明帝得知后，派遣王敬则的长子王仲雄入宫安慰他们。
王仲雄擅长弹琴，明帝将蔡邕的焦尾琴借给他。王仲雄在皇帝面前弹奏《懊憹歌》，唱道：“常叹负情侬，郎今果行许。”（常抱怨你是负心人，如今果然如你所愿。）又唱道：“君行不净心，那得晋人题！”（你行事心怀不轨，怎能得到晋人的题咏！）明帝听后更加猜忌惭愧。
明帝的病情多次危重，于是任命光禄大夫张瑰为平东将军、吴郡太守，配置兵力和辅佐官员，以秘密防备王敬则。朝廷内外传言，将会有异常的人事变动。王敬则听到后，私下说：“东边如今有谁，只是要算计我罢了；东边又岂是容易算计的！我终究不会接受金罂！”金罂，指的是毒酒。
王敬则的女儿是徐州行事谢朓的妻子，王敬则的儿子、太子洗马王幼隆派遣正员将军徐岳把谋反的打算告知谢朓，说：“如果计划一致，就前往报告王敬则。”谢朓逮捕了徐岳，派人骑马迅速上奏朝廷。王敬则的城局参军徐庶，家在京口，他的儿子秘密把消息告诉了徐庶，徐庶又告知了王敬则的五官掾王公林。王公林是王敬则的同族侄子，向来受到信任重用。王公林劝说王敬则立即上奏朝廷，主动请求赐儿子死罪，然后独自乘船连夜返回京城。王敬则让司马张思祖起草奏表，不久又说：“如果这样做，我的几个儿子在京城，按理说应该有消息传来，暂且忍耐一夜再说。”
当天夜里，王敬则召集手下文武官员玩樗蒲游戏，对众人说：“你们各位想让我采取什么计策？”没人敢先回答。防阁丁兴怀说：“大人您只能起兵谋反了！”王敬则没有回应。第二天清晨，王敬则召见山阴县令王询、台传御史钟离祖愿，他横刀叉腿而坐，询问王询等人：“征发壮丁能得到多少人？府库中现在有多少钱财物资？”王询说“县里的壮丁仓促之间无法召集”；钟离祖愿说“府库中的物资大多还没上缴入库”。王敬则大怒，准备把他们拉出去斩首，王公林又劝谏说：“任何事情都可以后悔，唯独谋反这件事不能后悔；大人您难道不再考虑考虑！”王敬则朝他脸上吐口水，说：“我做事，跟你这小子有什么关系！”丁卯日，王敬则起兵反叛，召集部众，发放武器铠甲，两三天内就出发了。
前中书令何胤，辞官后隐居在若邪山，王敬则想劫持他担任尚书令。长史王弄璋等人劝谏说：“何令志趣高洁，必定不会顺从；如果不顺从，就应该杀死他。举大事之前先杀害有名望的贤才，事情必定不会成功。”王敬则这才作罢。何胤是何尚之的孙子。
庚午日，北魏征调各州郡的兵力二十万人，约定八月中旬在悬瓠集结。
北魏赵郡灵王元干去世。
齐明帝得知王敬则反叛，立即下诏逮捕了王幼隆以及他的哥哥、员外郎王世雄、记室参军王季哲、弟弟太子舍人王少安等人，将他们全部处死。王敬则的长子、黄门郎王元迁率领一千人在徐州攻打北魏，明帝下令徐州刺史徐玄庆杀死他。前吴郡太守、南康侯萧子恪，是萧嶷的儿子，王敬则起兵时，以拥戴萧子恪为名；萧子恪逃走，不知去向。始安王萧遥光劝说明帝把高帝、武帝的子孙全部诛杀，于是明帝将所有王侯召入宫中。晋安王萧宝义、江陵公萧宝览等人被安置在中书省，高帝、武帝的孙子们被安置在西省，明帝下令每人只能跟随两名随从，超过规定人数就按军法处置；年幼的王侯与乳母一同入宫。当天夜里，明帝命令太医煮了两斛椒酒，都水官准备了几十具棺材，约定三更时分，将他们全部杀死。萧子恪光着脚亲自返回宫中，二更时分抵达建阳门，递上紧急奏表。此时约定的时刻已到，但明帝却睡着了没有醒来，中书舍人沈徽孚与明帝亲近的侍从单景隽共同谋划，暂且延缓这件事。不久，明帝醒来，单景隽上奏说萧子恪已经到了。明帝惊讶地问：“还没杀吗？还没杀吗？”单景隽详细禀报了情况。明帝拍着床说：“萧遥光差点误了大事！”于是赏赐王侯们饮食，第二天，把他们全部送回府第。任命萧子恪为太子中庶子。萧宝览是萧缅的儿子。
王敬则率领一万名全副武装的士兵渡过浙江。张瑰派遣三千士兵在松江抵御王敬则，士兵们听到王敬则军队的鼓声，一下子就溃散逃走了，张瑰放弃郡城，逃到民间躲藏起来。王敬则凭借旧将的身份起兵，百姓们扛着竹篙、拿着铁锹，跟随他的人有十余万；抵达晋陵时，南沙人范修化杀死县令公上延孙，响应王敬则。王敬则抵达武进陵口，痛哭着渡过。乌程人丘仲孚担任曲阿县令，王敬则的前锋突然赶到，丘仲孚对官吏百姓说：“叛贼虽然乘胜而来，气势锐利，但都是乌合之众，容易离散。现在如果收缴船舰，凿开长冈埭，放干沟渠里的水来阻断他们的去路，能滞留他们几天，朝廷的军队必定会赶到，这样一来，大事就可以成功了。”王敬则的军队赶到时，恰逢沟渠干涸，果然滞留无法前进。
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