匈奴虚闾权渠单于率领十多万骑兵沿着边塞打猎，想伺机侵入汉朝边境进行抢掠。还没到达，恰好他手下一个小首领题除渠堂逃到汉朝投降，报告了这一情况，汉朝封他为言兵鹿奚鹿卢侯（匈奴官号），并派遣后将军赵充国率领四万多骑兵，分别屯驻在沿边九郡（五原、朔方、云中、代郡、雁门、定襄、北平、上谷、渔阳）防备匈奴。过了一个多月，单于生病吐血，因此不敢入侵，率军退去，汉军随即撤兵。单于于是派题王都犁胡次等人到汉朝请求和亲，尚未得到答复。恰逢单于去世。
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（补充背景：）虚闾权渠单于刚即位时，废黜了颛渠阏氏（单于正妻）。颛渠阏氏便与右贤王屠耆堂私通。右贤王参加龙城大会后离去。颛渠阏氏告诉他单于病得很重，叫他不要走远。几天后，单于死了，当权的贵族郝宿王刑未央派人召集各位王侯前来，还没到齐，颛渠阏氏就与其弟左大将且渠都隆奇密谋，立右贤王屠耆堂为握衍朐鞮单于。
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握衍朐鞮单于是乌维单于的玄孙。握衍朐鞮单于即位后，性情凶暴，杀死刑未央等人，任用都隆奇，又将虚闾权渠单于的子弟近亲全部罢免，用自己的子弟取代他们。虚闾权渠单于的儿子稽侯狦（呼韩邪单于）未能即位，逃亡到他的岳父乌禅幕那里。乌禅幕本是康居和乌孙之间一个小国的君主，因屡遭侵扰，率领部众数千人投降匈奴，狐鹿姑单于（虚闾权渠单于的祖父）将他弟弟日逐王的姐姐嫁给乌禅幕为妻，让他统领投降的部众，住在匈奴西部地区。日逐王先贤掸的父亲本该做单于，但让位给了狐鹿姑单于，狐鹿姑单于曾许诺将来让他继位。因此匈奴人大多认为日逐王应当做单于。日逐王一向与握衍朐鞮单于有矛盾，便率领他的部众打算投降汉朝，派人到渠犁，与骑都尉郑吉联络。郑吉征发渠犁、龟兹等国五万人马迎接日逐王部众一万二千人、小王将十二人，跟随郑吉到达河曲（黄河上游弯曲处），途中有些人逃亡，郑吉追上斩杀，然后带领他们到达京师长安。汉朝封日逐王为归德侯。
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郑吉攻破车师，收降日逐王后，威震西域，于是同时监管车师以西的北道（天山南麓通道），所以号称都护。都护一职的设置，就是从郑吉开始的。宣帝封郑吉为安远侯。郑吉于是在西域中部（今新疆轮台东北）设立都护府，治所在乌垒城（今新疆轮台东北），距离阳关二千七百多里。匈奴势力更加衰弱，不敢再与汉朝争夺西域，其设置的僮仆都尉（管理西域的官职）从此撤销。都护负责督察乌孙、康居等三十六国的动静，如有变故便上报朝廷，能安抚的予以安抚，不能安抚的则进行讨伐，汉朝的号令从此颁行于西域。
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握衍朐鞮单于改立他的堂兄薄胥堂为日逐王。
乌孙昆弥（国王）翁归靡通过长罗侯常惠上书汉宣帝：“希望立汉朝外孙元贵靡（解忧公主之子）为继承人，希望能让他再娶汉朝公主为妻，结成两代婚姻，与匈奴彻底断绝关系。”宣帝将奏书交给公卿大臣讨论，大鸿胪萧望之认为：“乌孙地处遥远异域，难以保证不发生变故，不能答应。”宣帝赞赏乌孙新近立有大功（指与汉联合击败匈奴），又难以断绝与他们的传统婚姻关系，于是封解忧公主的妹妹相夫为公主，置办丰厚的嫁妆送她去乌孙，派常惠护送她到敦煌。尚未出塞，就听说翁归靡去世，乌孙贵族们共同遵从原先的约定（指军须靡临终约定），拥立岑娶的儿子泥靡为昆弥，号称狂王。常惠上书：“请求将少主（相夫公主）暂时留在敦煌。”常惠自己则赶到乌孙，斥责他们不立元贵靡为昆弥，然后返回迎接少主回朝。此事交公卿讨论，萧望之又认为：“乌孙首鼠两端，难以用婚姻约束。现在少主因元贵靡未被拥立而返回，汉朝并没有失信于夷狄，这反而是中原王朝的福分。少主如果不停止前行，以后征发徭役的事（指为公主安全兴兵）将会兴起。”宣帝采纳了他的意见，将少主相夫征召回朝。
汉宣帝中宗孝宣皇帝 神爵三年（壬戌年，公元前59年）
春季，三月，丙辰日（十六日），高平宪侯魏相去世。
夏季，四月，戊辰日（二十九日），丙吉被任命为丞相。丙吉为人宽厚，喜好礼让，不亲自处理琐碎小事，当时的人都认为他识大体。
秋季，七月，甲子日（疑误，或为某日干支），大鸿胪萧望之被任命为御史大夫。
八月，宣帝下诏说：“官吏如果不廉洁公平，那么治国之道就会衰败。如今基层小官吏都很勤于职事，但俸禄微薄，要想让他们不侵夺盘剥百姓，实在困难！现决定给俸禄在百石以下的官吏增加俸禄十分之五（即增加原俸禄的一半）。”
这一年，东郡太守韩延寿调任左冯翊。
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当初，韩延寿担任颍川太守时，颍川郡在赵广汉（前任太守）鼓励吏民互相告密之后，民间习俗中多有互相结怨仇视的情况。韩延寿改变做法，用礼义谦让来教导百姓；他召集地方上有名望的老人，与他们共同商议制定婚嫁、丧葬、祭祀的礼仪和规格，大体依据古礼，不许超越法定限度。百姓们都遵行他的教导。那些贩卖陪葬用的仿制车马、粗劣冥器等迷信物品的人，都把这些东西抛弃在街市道路上。后来黄霸接替韩延寿担任颍川太守，黄霸遵循韩延寿的做法，使颍川郡得到很好的治理。
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